作為這項(xiàng)工作的后續(xù)工作，作者還發(fā)表了一項(xiàng)有趣的使用Bestmann−Ohira試劑連續(xù)流動(dòng)合成末端炔烴的研究。

該小組還將上述技術(shù)結(jié)合成一種兩步連續(xù)流方法，包括原位合成炔烴及其銅催化的與疊氮化物的環(huán)加成。

2009年，Bodgan和他的同事，使用Bestmann−Ohira法連續(xù)流動(dòng)合成炔烴，開(kāi)發(fā)了一種流動(dòng)反應(yīng)器系統(tǒng)，用于使用簡(jiǎn)單的銅管作為催化劑連續(xù)生產(chǎn)1,2,3-三唑。

2010年，Kappe的團(tuán)隊(duì)發(fā)表了一篇關(guān)于連續(xù)流動(dòng)條件下銅催化的Huisgen環(huán)加成的機(jī)理研究。他們的主要目標(biāo)是研究應(yīng)用Lipshutz−Taft催化劑體系的可能性，該催化劑體系是Cu/C和Cu2O的混合物，專(zhuān)為炔烴−疊氮化物點(diǎn)擊反應(yīng)開(kāi)發(fā)。

Kupracz等人發(fā)表了一種獨(dú)特的多步合成疊氮化乙烯的方法，隨后在連續(xù)流動(dòng)條件下進(jìn)行Huisgen環(huán)加成。盡管乙烯基疊氮化物的批量合成已有50年的歷史，但它使用了疊氮化碘（IN3），這是一種在一氯化碘（ICl）和疊氮化鈉反應(yīng)中形成的高爆炸性試劑。

因此，Kupracz的團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種更安全的等效試劑，并通過(guò)將合成轉(zhuǎn)移到流動(dòng)化學(xué)系統(tǒng)來(lái)減輕風(fēng)險(xiǎn)（Scheme 5）。

對(duì)于連續(xù)流動(dòng)實(shí)驗(yàn)，使用DBU的聚合物結(jié)合變體，將其裝載在與之前使用的玻璃管類(lèi)似的玻璃管中。為了避免10的分離，將兩個(gè)流動(dòng)反應(yīng)器連接成疊縮系統(tǒng)，直接產(chǎn)生疊氮化乙烯11，總產(chǎn)率在42%和91%之間。

在掌握最佳條件的情況下，他們使用先前合成的疊氮化乙烯11以中等至良好的產(chǎn)率（39−78%）獲得了12種不同N-乙烯基取代的三唑（16a−l）的化合物庫(kù)。

2012年，Tu及其同事在亞微通道反應(yīng)器系統(tǒng)中（帶有定制壓電換能器模塊的銅盒式反應(yīng)器）應(yīng)用超聲波處理后，觀察到Huisgen環(huán)加成的加速。

• 烷基疊氮化物的合成是在原位進(jìn)行的，類(lèi)似于Bogdan早期的工作；

• 通過(guò)改變停留時(shí)間、溫度、超聲強(qiáng)度和超聲處理時(shí)間來(lái)優(yōu)化該反應(yīng)步驟；

• 合成了四個(gè)化合物庫(kù)，由所有36個(gè)化合物（19）組成（兩個(gè)用超聲處理，另兩個(gè)不用超聲處理），以證明超聲處理的效率。

在發(fā)表了他們?cè)阢~管中進(jìn)行的第一個(gè)實(shí)驗(yàn)后不久，Bogdan等人繼續(xù)研究連續(xù)流中的Huisgen環(huán)加成，旨在構(gòu)建具有類(lèi)藥物功能的12−22元大環(huán)（Scheme 8）。

大環(huán)合成通常需要高度稀釋的溶液，他們工作的一個(gè)有趣方面是，流動(dòng)實(shí)驗(yàn)不需要高度稀釋的溶液。這是連續(xù)流動(dòng)中產(chǎn)生大環(huán)的閉環(huán)反應(yīng)的第一個(gè)文獻(xiàn)例子。

在掌握最佳條件的情況下，他們使用先前合成的疊氮化乙烯11以中等至良好的產(chǎn)率（39−78%）獲得了12種不同N-乙烯基取代的三唑（16a−l）的化合物庫(kù)。